Η σεμαγλουτίδη και άλλα νεότερα φάρμακα για την θεραπεία της παχυσαρκίας που προκαλούν απώλεια βάρους κατά τουλάχιστον 10% μπορούν να αλλάξουν δραματικά τον τρόπο αντιμετώπισης αυτής της νόσου.
Η σεμαγλουτίδη (Ozempic, Novo Nordisk) είναι ένα GLP-1 ανάλογο που μείωσε το βάρος κατά 10% ή περισσότερο από το εικονικό φάρμακο σε τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες ή προκάλεσε απώλεια βάρους 15% ή μεγαλύτερη σε περισσότερους από τους μισούς συμμετέχοντες σε συνδυασμό με αλλαγή του τρόπου ζωής. Η σεμαγλουτίδη και άλλα φάρμακα δεύτερης γενιάς για την παχυσαρκία θα επιτρέψουν στους ιατρούς να κοιτάξουν πέρα από την απώλεια βάρους και να θεραπεύσουν και άλλες καρδιομεταβολικές και όχι μόνο επιπλοκές της παχυσαρκίας.
Τα φάρμακα δεύτερης γενιάς μας επιτρέπουν να σκεφτόμαστε την παχυσαρκία και να την αντιμετωπίζουμε όπως κάνουμε σε άλλες χρόνιες παθήσεις, με μαι προσέγγιση θεραπείας προς τον στόχο. Όταν έχουμε φάρμακα που μπορούν να διαχειριστούν τόσο αποτελεσματικά το σωματικό βάρος, μπορούμε να σκεφτούμε το ποσοστό της απώλειας βάρους όχι ως τελικό σημείο, αλλά ως ένα βιοδείκτη, με τον οποίο μπορούμε να αποτρέψουμε ή να αντιμετωπίσουμε τις επιπλοκές της παχυσαρκίας, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη, της υπέρτασης, της μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας, της υπνικής άπνοιας και της οστεοαρθρίτιδας.
Η σεμαγλουτίδη αλλάζει τη θεραπεία της παχυσαρκίας
Τα δεδομένα από τη μελέτη STEP 5 έδειξαν ότι η σεμαγλουτίδη μπορεί να προκαλέσει σημαντική μείωση του βάρους σε άτομα με παχυσαρκία, με την απώλεια βάρους να διατηρείται για 2 χρόνια. Οι συμμετέχοντες που έλαβαν σεμαγλουτίδη και συμμετείχαν στη θεραπεία είχαν 16,7% μείωση στο σωματικό βάρος στα 2 χρόνια σε σύγκριση με μείωση 0,6% για το εικονικό φάρμακο. Στην ομάδα της σεμαγλουτίδης, το 83,3% είχε μέση απώλεια βάρους τουλάχιστον 5% στα 2 χρόνια σε σύγκριση με το 34,9% του εικονικού φαρμάκου και το 67,4% της ομάδας της σεμαγλουτίδης έχασε τουλάχιστον το 10% του σωματικού του βάρους στα 2 χρόνια έναντι 12,8% με το εικονικό φάρμακο.
Η σεμαγλουτίδη είχε επίσης γλυκαιμικά οφέλη για τους συμμετέχοντες που είχαν προδιαβήτη κατά την έναρξη. Στην ομάδα της σεμαγλουτίδης, το 80% των ατόμων με προδιαβήτη πέτυχε φυσιολογικά επίπεδα γλυκόζης σε 2 χρόνια σε σύγκριση με το 37% στο εικονικό φάρμακο.
Περισσότερα φάρμακα στον ορίζοντα
Η αποτελεσματικότητα της σεμαγλουτίδης είναι ικανή να αντιμετωπίσει ένα ευρύ φάσμα καρδιομεταβολικών νοσημάτων, καθιστώντας την το πρώτο φάρμακο από μια σειρά που θα μπορούσε να ονομαστεί θεραπεία δεύτερης γενιάς. Αρκετά φάρμακα που βρίσκονται επί του παρόντος σε εξέλιξη έχουν δείξει ισχυρή αποτελεσματικότητα στην απώλεια βάρους παρόμοια με τη σεμαγλουτίδη.
Η Setmelanotide (Imcivree, Rhythm Pharmaceuticals), ένα φάρμακο για άτομα με παχυσαρκία που προκαλείται από ανεπάρκεια προοπιομελανοκορτίνης, είναι το μόνο φάρμακο δεύτερης γενιάς για την παχυσαρκία εγκεκριμένο από τον FDA εκτός από τη σεμαγλουτίδη. Σε δεδομένα μελετών, η σετμελανοτίδη συσχετίστηκε με απώλεια βάρους μεταξύ 20% και 30%.
Στα δεδομένα της μελέτης φάσης 2 που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό The Lancet τον Νοέμβριο, 4,5 mg καγριλιντίδης (Cagrilintide – Novo Nordisk), ένα μακράς δράσης, ανάλογο ακυλιωμένης αμυλίνης, συσχετίστηκε με μείωση σωματικού βάρους κατά 10,8% στις 26 εβδομάδες. Σε μια ξεχωριστή μελέτη φάσης 1Β στην οποία 2,4 mg καγριλιντίδης συνδυάστηκαν με 2,4 mg σεμαγλουτίδης, οι συμμετέχοντες είχαν μέση απώλεια βάρους 17,1% στις 20 εβδομάδες.
Το Bimagrumab (Novartis), ένας βιολογικός αναστολέας του υποδοχέα της ακτιβίνης τύπου II, ήταν αποτελεσματικό στη μείωση της λιπώδους μάζας σε μια τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη φάσης 2. Οι συμμετέχοντες με παχυσαρκία και διαβήτη τύπου 2 που έπαιρναν bimagrumab είχαν μείωση 20,5% στη λιπώδη μάζα, με το 77% των συμμετεχόντων να έχασαν τουλάχιστον το 15% της λιπώδους μάζας. Η άλιπη μάζα αυξήθηκε κατά 3,6% στην ομάδα θεραπείας.
Στη δοκιμή SURPASS 1, 15 mg τιρζεπατίδης (Eli Lilly) συσχετίστηκαν με 11% μείωση του σωματικού βάρους στις 40 εβδομάδες και μείωση της μέσης HbA1c από 7,9% στην έναρξη σε 5,8% στις 40 εβδομάδες. Περισσότεροι από τους μισούς από αυτούς που έλαβαν 15 mg τιρζεπατίδης είχαν HbA1c μικρότερη από 5,7% στις 40 εβδομάδες.
Σκεφτόμαστε πραγματικά η απώλεια βάρους να γίνει ο πρωταρχικός θεραπευτικός στόχος σε ασθενείς που έχουν διαβήτη τύπου 2 και είναι υπέρβαροι ή παχύσαρκοι, επειδή όχι μόνο μειώνει την γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) και μπορεί να βάλει τον διαβήτη σε ύφεση, αλλά ταυτόχρονα αντιμετωπίζει πολλές άλλες επιπλοκές της παχυσαρκίας. Πολύ σύντομα στο μέλλον αυτή θα είναι η θεραπεία πρώτης γραμμής σε αυτούς τους ασθενείς.
Βιβλιογραφία
Clement K, et al. Long-term weight and hunger reduction with setmelanotide in individuals with POMC deficiency obesity. Presented at: ObesityWeek Interactive; Nov. 2-6, 2020 (virtual meeting).
Enebo LB, et al. Lancet. 2021;doi:10.1016/S0140-6736(21)00845-X.
Heymsfield SB, et al. JAMA Netw Open. 2021;doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457.
Lau DCW, et al. Lancet. 2021;doi:10.1016/S0140-6736(21)01751-7.
Rosenstock J, et al. Lancet. 2021;doi:10.1016/S0140-6736(21)01324-6.
