Οι απόλυτες διαφορές κινδύνου ήταν μικρές αλλά αυξήθηκαν όσο μεγαλύτερη ήταν η διάρκεια θεραπείας.
Οι αναστολείς διπεπτιδυλοπεπτιδάσης-4 (DPP-4) αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα του ενδογενούς γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1 (GLP-1). Τόσο οι αναστολείς DPP-4 όσο και οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 είναι χρήσιμοι στη θεραπεία του διαβήτη, αλλά το αυξημένο GLP-1 μπορεί επίσης να επηρεάσει την κινητικότητα της χοληδόχου κύστης και να συμβάλει σε νόσο της χοληδόχου κύστης ή των χοληφόρων. Αρκετές μελέτες έχουν συσχετίσει τους αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1 με αυξημένη συχνότητα νοσημάτων των χοληφόρων και της χοληδόχου κύστης, αλλά τα στοιχεία σχετικά με τους αναστολείς DPP-4 μέχρι τώρα ήταν ασαφή.
Σε μια μετανάλυση, οι ερευνητές συνδύασαν τα αποτελέσματα 82 τυχαιοποιημένων μελετών, στις οποίες οι αναστολείς DPP-4 συγκρίθηκαν με άλλα φάρμακα (εκτός από αγωνιστές GLP-1 ή άλλους αναστολείς DPP-4) ή εικονικό φάρμακο, σε περισσότερους από 100.000 ενήλικες με διαβήτη τύπου 2. Σε σχέση με συγκριτικά φάρμακα, οι αναστολείς DPP-4 συσχετίστηκαν σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο για τη σύνθετη έκβαση της χολολιθίασης, της χολοκυστίτιδας και άλλων παθήσεων των χοληφόρων (αναλογία πιθανοτήτων 1,22). Ο μεγαλύτερος κίνδυνος ήταν για χολοκυστίτιδα (OR 1,43, 15 περισσότερα συμβάντα ανά 10.000 άτομα-έτη). Ο κίνδυνος για νόσο της χοληδόχου κύστης και των χοληφόρων αυξήθηκε όσο μεγαλύτερη ήταν η διάρκεια θεραπείας.
Οι νόσοι της χοληδόχου κύστης και των χοληφόρων ήταν ασυνήθιστες σε αυτόν τον πληθυσμό, με ή χωρίς τη χρήση αναστολέων DPP-4. Αλλά δεδομένης της ευρείας χρήσης των αναστολέων DPP-4 και των GLP-1 αναλόγων, ο μικρός επιπλέον κίνδυνος για αυτές τις καταστάσεις αξίζει να σημειωθεί και ίσως να συζητηθεί με τους ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνους που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα για παρατεταμένες περιόδους.
Βιβλιογραφία
He L et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and gallbladder or biliary disease in type 2 diabetes: Systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2022 Jun 28; 377:e068882.
