Σε ενήλικες με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή ισοδύναμο κινδύνου, οι ενέσεις inclisiran δύο φορές το χρόνο συσχετίστηκαν με 44% μείωση της LDL, που διατηρήθηκε για 4 χρόνια χωρίς να παρατηρηθούν προβλήματα ασφάλειας.
Αυτό που γνωρίζαμε μέχρι τώρα ήταν ότι σε 3.600 ασθενείς σε τρεις μελέτες με μεσοδιάστημα δοσολογίας την ημέρα 1, την ημέρα 90 και μετά κάθε 6 μήνες, θα μπορούσαμε να μειώσουμε την LDL κατά 51% έναντι του εικονικού φαρμάκου. Επειδή το φάρμακο έχει τόσο μακρά επίδραση, υπήρχε μόνο ένα παράθυρο παρατήρησης 15 μηνών ή 1 έτους όπου δοκιμάστηκεπραγματικά το σχήμα δύο φορές το χρόνο. Αν δεν δούμε τι γίνεται μετά από χρόνια, δεν θα μπορέσουμε να πούμε με βεβαιότητα ότι θα λειτουργούσε, αν και πιστεύαμε ότι θα λειτουργούσε.
Τα αρχικά δεδομένα από τη μελέτη ORION-3 έδειξαν ότι οι ενέσεις inclisiran (Leqvio, Novartis) που χορηγήθηκαν δύο φορές το χρόνο μείωσαν με ασφάλεια την LDL κατά τουλάχιστον 50% σε 3 χρόνια. Στη φάσης 2, ανοιχτή μελέτη επέκτασης, οι ερευνητές ανέλυσαν δεδομένα από ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη μελέτη ORION-1 και είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με οποιαδήποτε δόση inclisiran. Οι συμμετέχοντες είχαν ASCVD ή ισοδύναμο κινδύνου ASCVD και αυξημένη LDL παρά τη μέγιστη ανεκτή θεραπεία μείωσης των λιπιδίων. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν η ποσοστιαία μεταβολή της LDL από την αρχική τιμή, που ορίστηκε ως η ημέρα 1 του ORION-1 έως την ημέρα 210 των επιπέδων ORION-3, LDL και PCSK9, άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας και ασφάλεια, που αξιολογήθηκαν έως και 4 χρόνια.
Τα ευρήματα παρουσιάστηκαν κατά τη διάρκεια μιας επιστημονικής παρουσίασης στις επιστημονικές συνεδρίες της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας.
Από τους 290 ασθενείς που εγγράφηκαν στο σκέλος μόνο για ORION-3, το 80,3% ολοκλήρωσε τη μελέτη. Η διάμεση διάρκεια έκθεσης από το ORION-1 έως το ORION-3 ήταν 4,5 χρόνια. Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν τα 63 έτη, το 63,6% ήταν άνδρες και το 50% ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω. Η μέση βασική LDL στο ORION-1 ήταν 128,9 mg/dL.
Μεταξύ των συμμετεχόντων με μετρήσεις LDL έναρξης και ημέρας 210, η μέση ποσοστιαία μεταβολή της LDL από την έναρξη έως την ημέρα 210 του ORION-3 ήταν 47,5% (95% CI, 50,69 έως 44,27). Οι μειώσεις της LDL διατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της 4ετούς περιόδου μελέτης.
Οι ερευνητές παρατήρησαν επίσης μια σταθερή μείωση του PCSK9 από την αρχική τιμή έως τα 4 χρόνια, που κυμαίνεται από 61,7% έως 77,8%. Η ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη στα 4 έτη ήταν 69,5% (95% CI, 71,19 έως 67,89).
Φάνηκε μετά από 1 χρόνο και 210 ημέρες, ότι η μείωση της LDL είναι 47,5% και δεν υπάρχει απώλεια αποτελεσματικότητας. Στη συνέχεια, στα έτη 1, 2, 3 και 4, διαπιστώθηκε μια σταθερή μείωση της LDL κατά 45% περίπου. Θυμηθείτε, αυτοί είναι άνθρωποι που λαμβάνουν θεραπεία με στατίνες. Ίσως το πιο ενδιαφέρον πράγμα είναι ότι, σε αυτόν τον ορίζοντα των 4 ετών, μπορούμε να μιλήσουμε για μια επίτευξη μείωσης της LDL κατά 44% με οκτώ ή εννέα ενέσεις.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο ήταν ήπιες έως μέτριες και αυτοπεριοριζόμενες. οι περισσότερες ήταν ανεπιθύμητες ενέργειες στο σημείο της ένεσης.
Τώρα, μπορούμε να σκεφτούμε έναν ορίζοντα 10 ετών. Ένας κλινικός ιατρός μπορεί να πει στους ασθενείς του: «Μπορώ να μειώσω την LDL σας κατά 45% με δύο ενέσεις το χρόνο.» Μπορούμε να το κάνουμε αυτό με 20 ενέσεις για πάνω από 10 χρόνια.
Γνωρίζουμε ασφαλώς ότι τα ατομικά οφέλη θα ποικίλλουν. Για άτομα με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο και με υψηλή LDL, αυτή θα είναι μια βασική πρόσθετη θεραπεία.
Βιβλιογραφία
Ray KK, et al. FS.09: The present and future of lipid lowering. Presented at: American Heart Association Scientific Sessions; Nov. 5-7, 2022; Chicago (hybrid meeting).
