Το Lecanemab μείωσε τους δείκτες αμυλοειδούς και επιβράδυνε τη γνωστική έκπτωση σε ασθενείς με πρώιμη νόσο του Alzheimer, αν και όχι χωρίς κίνδυνο για ανεπιθύμητες ενέργειες, σύμφωνα με νέα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν στο The New England Journal of Medicine.
Τα αποτελέσματα από την πολυκεντρική, φάσης 3 κλινική μελέτη CLARITY AD παρουσιάστηκαν στις 29 Νοεμβρίου από τους κατασκευαστές Eisai και Biogen στο συνέδριο Clinical Trials on Alzheimer’s Disease.
Οι μοναδικοί συνδυασμοί φαρμάκων που ταιριάζουν με τις υποκείμενες παθολογίες κάθε ασθενούς είναι η απάντηση και η καλύτερη ελπίδα μας να προσφέρουμε στους ασθενείς μακροχρόνια ανακούφιση από αυτή την ύπουλη και προοδευτική νόσο.
Ερευνητές από ακαδημαϊκά ιδρύματα στις Ηνωμένες Πολιτείες και στο εξωτερικό προσπάθησαν να εξετάσουν την αποτελεσματικότητα του lecanemab (BAN2401, Biogen/Eisai), ενός ερευνητικού αντισώματος αντι-αμυλοειδούς βήτα πρωτοϊνιδίου, σε ενήλικες με πρώιμη AD.
Διεξήγαγαν μια παγκόσμια μελέτη διάρκειας 18 μηνών που περιελάμβανε 1.795 άτομα ηλικίας 50 έως 90 ετών με ήπια γνωστική έκπτωση ή ήπια άνοια λόγω AD, σύμφωνα με τη μελέτη. Οι επιλέξιμοι συμμετέχοντες είχαν ανιχνεύσιμο αμυλοειδές σε τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων ή εξέταση εγκεφαλονωτιαίου υγρού.
Η αποτελεσματικότητα προσδιορίστηκε από την αλλαγή από την αρχική τιμή στους 18 μήνες στη βαθμολογία στο άθροισμα κατάταξης κλινικής άνοιας (CDR-SB, εύρος, 0-18, υψηλότερες βαθμολογίες υποδηλώνουν μεγαλύτερη βλάβη). Άλλα ενδιαφέροντα αποτελέσματα περιελάμβαναν την αλλαγή στο φορτίο αμυλοειδούς στο PET, τη βαθμολογία στη γνωστική υποκλίμακα 14 στοιχείων της Κλίμακας Αξιολόγησης Νόσου Alzheimer (ADAS-cog14; εύρος, 0-90; υψηλότερες βαθμολογίες υποδεικνύουν μεγαλύτερη βλάβη), το Σύνθετο Score της νόσου του Alzheimer (ADCOMS; εύρος, 0-1,97; υψηλότερες βαθμολογίες υποδηλώνουν μεγαλύτερη εξασθένηση) και βαθμολογία στην Κλίμακα Συνεργατικής Μελέτης για τη Νόσο του Alzheimer-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (ADCS-MCI-ADL; εύρος, 0-53, χαμηλότερες βαθμολογίες υποδεικνύουν μεγαλύτερη βλάβη).
Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1 για να λαμβάνουν IV lecanemab κάθε 2 εβδομάδες (10 mg/kg, n = 898) ή εικονικό φάρμακο (n = 897). Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 71 έτη και η μέση βαθμολογία CDR-SB κατά την έναρξη ήταν περίπου 3,2 και στις δύο ομάδες, εύρημα που συνάδει με την πρώιμη AD.
Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, η προσαρμοσμένη μέση αλλαγή από την αρχική τιμή στους 18 μήνες ήταν 1,21 στην ομάδα του lecanemab και 1,66 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (διαφορά, 0,45, 95% CI, 0,67 έως 0,23). Σε μια υπομελέτη που αξιολογούσε το φορτίο αμυλοειδούς στο PET, η οποία περιελάμβανε 698 συμμετέχοντες, οι ερευνητές ανέφεραν μεγαλύτερες μειώσεις με το lecanemab από ό,τι με το εικονικό φάρμακο (διαφορά, 59,1 centiloids, 95% CI, 62,6 έως 55,6).
Επιπλέον, η διαφορά στη βαθμολογία ADAS-cog14 μεταξύ των ομάδων ήταν 1,44 (95% CI, 2,27 έως 0,61), ευνοώντας το lecanemab, με παρόμοια αποτελέσματα να αναφέρονται για το ADCOMS (0,05; 95% CI, 0,074 έως 0,027) και για το ADCS-MCI- βαθμολογία ADL (2; 95% CI, 1,2-2,8).
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στην ομάδα του lecanemab ήταν αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (26,4%) και ανωμαλίες απεικόνισης σχετιζόμενες με αμυλοειδές (ARIA) εγκεφαλικών μικρο- ή μακροαιμορραγιών (17,3%) και ARIA-E (ARIA με οίδημα ή συλλογές, 12,6 %).
Οι ερευνητές ανέφεραν επιπλέον ότι οι θάνατοι σημειώθηκαν στο 0,7% των συμμετεχόντων στην ομάδα του lecanemab και στο 0,8% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, κανένας θάνατος δεν θεωρήθηκε ότι σχετίζεται με το lecanemab ή δεν σημειώθηκε με το ARIA. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες — οι οποίες περιλάμβαναν αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση, ARIA-E, κολπική μαρμαρυγή και στηθάγχη — εμφανίστηκαν στο 14% των συμμετεχόντων στην ομάδα του lecanemab και στο 11,3% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Αυτά τα δημοσιευμένα αποτελέσματα δείχνουν ότι το lecanemab θα παρέχει στους ασθενείς περισσότερο χρόνο για να συμμετέχουν στην καθημερινή ζωή και να ζήσουν ανεξάρτητα.
Η CMS δεσμεύτηκε να προχωρήσει γρήγορα για να τροποποιήσει τον εθνικό κώδικα φαρμάκων εάν δικαιολογείται από νέα στοιχεία, τα οποία έχουν πλέον παραδοθεί. Ο FDA αναμένεται να αποφασίσει εάν θα χορηγήσει ταχεία έγκριση στο lecanemab έως τις 6 Ιανουαρίου.
Βιβλιογραφία
Van Dyck CH, et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Engl J Med. 2022;doi:10.1056/NEJMoa2212948
