Ένα φάρμακο που χορηγείται μέσω ρινικού σπρέι μπορεί να είναι μια εναλλακτική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με αποφρακτική άπνοια ύπνου, μειώνοντας την απόφραξη των ανώτερων αεραγωγών, σύμφωνα με μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο CHEST.
Αυτή είναι η πρώτη φορά που αυτό το φάρμακο, ένας νέος, ισχυρός, σχετιζόμενος με το TWIK, ευαίσθητος σε οξύ ανταγωνιστής του K+ (TASK) 1/3 καναλιού, μελετήθηκε σε ανθρώπους.
Αν και πρόκειται για μια μικρή μελέτη, τα ευρήματα αντιπροσωπεύουν την πρώτη λεπτομερή έρευνα αυτής της νέας θεραπείας σε άτομα με αποφρακτική άπνοια ύπνου (OSA), με πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα. Το φάρμακο που δοκιμάστηκε έχει σχεδιαστεί για να στοχεύει συγκεκριμένους υποδοχείς που εκφράζονται στην επιφάνεια των ανώτερων αεραγωγών, δίνοντάς τους το έναυσμα να ενεργοποιήσουν τους γύρω μύες ώστε να κρατήσουν τον αεραγωγό ανοιχτό κατά τη διάρκεια του ύπνου. Αν και υπάρχει ακόμη πολύς δρόμος για τις κλινικές δοκιμές και την ανάπτυξη, η μελέτη αυτή δείχνει ότι η στόχευση αυτών των υποδοχέων μπορεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη οδός για μελλοντικές θεραπείες.
Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη μελέτη, ο Osman και οι συνεργάτες του μελέτησαν 12 ασθενείς (50% γυναίκες, διάμεση ηλικία, 57 έτη) με αποφρακτική άπνοια ύπνου για να μάθουν εάν ο BAY2586116 (Bayer), ένας ανταγωνιστής καναλιού TASK 1/3 K+, θα μπορούσε να βοηθήσει τους αεραγωγούς να παραμείνουν ανοιχτοί κατά τη διάρκεια του ύπνου.
Για δύο ολονύκτιες μελέτες, οι ερευνητές έδωσαν τυχαία στους ασθενείς είτε 160 μg BAY2586116 είτε ένα ρινικό σπρέι εικονικού φαρμάκου. Μετά από αυτές τις δύο νύχτες, οι συμμετέχοντες μπορούσαν επίσης να συμμετάσχουν σε τρεις ακόμη ολονύχτιες μελέτες στις οποίες όλοι έλαβαν BAY2586116 αλλά μέσω διαφορετικής μεθόδου εφαρμογής κάθε βράδυ, συμπεριλαμβανομένων BAY2586116 ρινικών σταγόνων (n = 10), μισής δόσης ρινικό εκνέφωμα (n = 10 ) ή απευθείας εφαρμογή με χρήση ενδοσκοπίου (n = 8).
Διάφορα εργαλεία, συμπεριλαμβανομένου εξοπλισμού πολυσωματογραφίας, καθετήρα επιγλωττιδικής πίεσης, πνευμοταχογράφου και ρινικής μάσκας, χρησιμοποιήθηκαν για την παρακολούθηση των προτύπων ύπνου και αναπνοής των ασθενών κατά τη διάρκεια της λήψης του φαρμάκου.
Μετρώντας την κρίσιμη πίεση κλεισίματος των ανώτερων αεραγωγών κατά τη διάρκεια του ύπνου, οι ερευνητές βρήκαν μια μέση τιμή 2,1 ± 1,8 cmH2O (εύρος, –0,16 έως 5 cmH2O) μεταξύ των ασθενών που έλαβαν το εικονικό φάρμακο ως ρινικό εκνέφωμα. Ωστόσο, το σπρέι BAY2586116 μείωσε την κρίσιμη πίεση κλεισίματος του ανώτερου αεραγωγού στα 0,1 ± 4,4 cmH2O (εύρος, –5,7 έως 9,7 cmH2O).
Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι όλες οι εφαρμογές και οι δόσεις του BAY2586116 που δοκίμασαν μείωσαν και βελτίωσαν την κρίσιμη πίεση κλεισίματος μεταξύ των ασθενών, με ρινικές σταγόνες στα 0,9 ± 2,6 cmH2O, το σπρέι μισής δόσης στα 0 ± 2,2 cmH2O και την εφαρμογή ενδοσκοπίου στα 0,4 ± 3. cmH2O.
Αν και περίπου το 60% των ασθενών είχε βελτίωση μεγαλύτερη από 2 cmH20 με τη μέθοδο ρινικού εκνεφώματος σε σύγκριση με μόνο το 20% των ασθενών που χρησιμοποιούσαν τη μέθοδο ρινικής σταγόνας, τα αποτελέσματα ενός μικτού μοντέλου δεν έδειξαν συστηματικές διαφορές μεταξύ των διαφορετικών τρόπων εφαρμογής και δόσης.
Οι μέσες αποκρίσεις της μέγιστης εισπνευστικής ροής αυξήθηκαν όταν χρησιμοποιήθηκε σπρέι υψηλής δόσης BAY2586116 και ενδοσκόπιο.
Προς το παρόν, δεν υπάρχουν εγκεκριμένες φαρμακευτικές θεραπείες για την αποφρακτική άπνοια ύπνου. Ωστόσο, με την πρόοδο στην κατανόησή μας για τους διαφορετικούς λόγους που οι άνθρωποι παθαίνουν αυτή τη διαταραχή, η δυνατότητα για αποτελεσματικά νέα φάρμακα αυξάνεται κάθε χρόνο.
Βιβλιογραφία
Osman AM, et al. Topical Potassium Channel Blockage Improves Pharyngeal Collapsibility. CHEST. 2022;doi:10.1016/j.chest.2022.11.024.
